國家衛(wèi)生健康委員會辦公廳 科學(xué)技術(shù)部辦公廳 工業(yè)和信息化部辦公廳等

關(guān)于印發(fā)疫苗生產(chǎn)車間生物安全通用要求的通知

國衛(wèi)辦科教函〔2020〕483號
 

各省、自治區(qū)、直轄市及新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)衛(wèi)生健康委、科技廳（委、局）、工業(yè)和信息化廳（部、局）、市場監(jiān)管局、藥監(jiān)局：
　　為落實中央領(lǐng)導(dǎo)同志指示批示精神，推進(jìn)新冠滅活疫苗生產(chǎn)車間建設(shè)、審批及運行，國家衛(wèi)生健康委、科技部、工業(yè)和信息化部、國家市場監(jiān)管總局、國家藥監(jiān)局制定了《疫苗生產(chǎn)車間生物安全通用要求》，作為新冠肺炎疫情防控期間推動新冠疫苗生產(chǎn)的臨時性應(yīng)急要求。該通用要求自發(fā)布之日起施行。
 
　　附件： 疫苗生產(chǎn)車間生物安全通用要求 
 

 

國家衛(wèi)生健康委辦公廳　　　　　　　科技部辦公廳

工業(yè)和信息化部辦公廳　　國家市場監(jiān)管總局辦公廳

國家藥監(jiān)局綜合司

2020年6月18日


疫苗生產(chǎn)車間生物安全通用要求

目錄

1 范圍 1
2 術(shù)語和定義 1
3 風(fēng)險管理 3
4 防護(hù)水平分級 6
5 機構(gòu)與人員 6
6 車間與設(shè)施 7
7 生產(chǎn)設(shè)備 12
8 驗證和評估 14
9 文件管理 15
10 安全管理 18
11 生物安保 24
12 安全控制和持續(xù)改進(jìn) 25





疫苗生產(chǎn)車間生物安全通用要求

1 范圍
本文件規(guī)定了不同生物安全防護(hù)級別疫苗生產(chǎn)車間（以下簡稱“車間”）的風(fēng)險管理、設(shè)施設(shè)備和安全管理等方面的生物安全通用要求。
本文件適用于涉及使用病原微生物進(jìn)行疫苗生產(chǎn)的車間建設(shè)、運行和管理。
2術(shù)語和定義
　　下列術(shù)語和定義適用于本文件。
2.1　一級屏障 primary barrier
操作者和被操作對象之間的隔離，也稱一級隔離。
　　[GB50346-2011，術(shù)語2.0.1]
2.2　二級屏障 secondary barrier
車間和外部環(huán)境的隔離，也稱二級隔離。
　　注：改寫GB50346-2011，術(shù)語2.0.2
2.3　防護(hù)區(qū)containment area
　　車間內(nèi)生產(chǎn)、檢驗活動的生物風(fēng)險相對較大的物理分區(qū)，需對車間的平面布局、圍護(hù)結(jié)構(gòu)的密閉性、氣流流向、人員控制、個體防護(hù)以及廢棄物處置等進(jìn)行控制。
　　注：改寫GB 19489-2008，術(shù)語和定義2.14
2.4　緩沖間buffer room
　　設(shè)置在被污染概率不同房間或區(qū)域間的密閉室，需要時，設(shè)置機械通風(fēng)系統(tǒng)，其門具有互鎖功能，不能同時處于開啟狀態(tài)。
　　注：改寫GB 19489-2008，術(shù)語和定義2.6
2.5　核心工作區(qū)core work area
　　防護(hù)區(qū)中直接從事高風(fēng)險操作的區(qū)域。
2.6　定向氣流directional airflow
　　從污染概率小區(qū)域流向污染概率大區(qū)域的受控制的氣流。
　　[GB 19489-2008，術(shù)語和定義2.7]
2.7　生物安全柜biological safety cabinet
　　具備氣流控制及高效空氣過濾裝置的操作柜，可有效降低操作過程中產(chǎn)生的有害氣溶膠對操作者和環(huán)境的危害。
　　注：改寫GB 19489-2008，術(shù)語和定義2.5
2.8生物安全型高效空氣過濾裝置biosafety high efficiency particulate air filtration device
用于有生物安全要求的場所，安裝有高效空氣過濾器并具備原位檢漏和消毒條件的空氣過濾裝置。
2.9　生物型密閉閥bio-closed valve
閥體及密封原件耐消毒劑腐蝕，耐老化，關(guān)閉時的密閉性應(yīng)滿足其所隔離的設(shè)施、設(shè)備及管道的相關(guān)密閉性測試要求。
2.10　生物安全型壓力蒸汽滅菌器biosafety autoclave
　　對冷凝水和排氣（汽）具備生物安全處理措施的壓力蒸汽滅菌器。
2.11　風(fēng)險管理risk management
　　在風(fēng)險方面，指導(dǎo)和控制組織的協(xié)調(diào)活動。
　　[GB/T 23694-2013，定義3.1]
2.12　風(fēng)險評估risk assessment
　　識別風(fēng)險并評估風(fēng)險大小，以及確定是否可接受的全過程。包括風(fēng)險識別、風(fēng)險分析和風(fēng)險評價。
　　注：改寫GB/T 23694-2013，定義4.4.1。
2.13　風(fēng)險應(yīng)對risk treatment
　　處理風(fēng)險的過程，選擇并執(zhí)行一種或多種改變風(fēng)險的措施，包括改變風(fēng)險事件發(fā)生的可能性或后果的措施。
　　注1：通常指基于風(fēng)險評估結(jié)果，為降低風(fēng)險而采取的綜合性措施。其最終目標(biāo)是降低事故發(fā)生的頻率和/或事故的嚴(yán)重程度，使剩余風(fēng)險可接受。
注2：改寫 GB/T 23694-2013，定義4.8.1。
3　風(fēng)險管理
3.1　原則性要求
3.1.1　風(fēng)險管理應(yīng)貫穿車間的設(shè)計建造、運行和管理的全過程。
3.1.2　企業(yè)生物安全委員會應(yīng)明確生物安全風(fēng)險管理目標(biāo)；將風(fēng)險管理納入企業(yè)文化建設(shè)和日常工作中；確保風(fēng)險應(yīng)對措施落實在安全管理體系文件中。
3.1.3　風(fēng)險評估應(yīng)由具有經(jīng)驗的專業(yè)人員，即對所涉及的病原微生物、設(shè)施設(shè)備及生產(chǎn)檢驗流程熟悉的人員（不限于本企業(yè)內(nèi)）進(jìn)行。
3.1.4　風(fēng)險評估報告應(yīng)作為企業(yè)采取風(fēng)險應(yīng)對措施、建立生物安全管理體系和制定安全操作規(guī)程的重要依據(jù)。
3.1.5　風(fēng)險管理所依據(jù)的資料及擬采取的風(fēng)險應(yīng)對措施、安全操作規(guī)程等應(yīng)以國家主管部門、世界衛(wèi)生組織、國際標(biāo)準(zhǔn)化組織等機構(gòu)或行業(yè)權(quán)威機構(gòu)發(fā)布的指南、標(biāo)準(zhǔn)等為依據(jù)；任何新技術(shù)在使用前應(yīng)經(jīng)過充分驗證，適用時，應(yīng)得到相關(guān)主管部門的批準(zhǔn)。
3.1.6　風(fēng)險評估報告應(yīng)得到企業(yè)生物安全委員會的批準(zhǔn)。對未列入國家相關(guān)主管部門發(fā)布“名錄”的病原微生物的風(fēng)險評估報告，適用時，應(yīng)得到相關(guān)主管部門的批準(zhǔn)。
3.2　風(fēng)險管理準(zhǔn)備
3.2.1　企業(yè)應(yīng)收集風(fēng)險管理相關(guān)的資料，如：相關(guān)法律法規(guī)、部門規(guī)章和標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范等，生產(chǎn)工藝、設(shè)施設(shè)備、病原微生物等相關(guān)信息，并對其進(jìn)行分析、梳理，融入管理體系。
3.2.2　企業(yè)應(yīng)充分考慮內(nèi)外部利益相關(guān)方的核心關(guān)注點，收集并處理企業(yè)內(nèi)外部環(huán)境相關(guān)的信息。
3.2.3　制定風(fēng)險管理方案，包括（不限于）人員分工和職責(zé)、時間安排以及監(jiān)督考核等內(nèi)容，規(guī)定適用的風(fēng)險評估方法、應(yīng)保存的記錄以及與其它項目、過程和活動的關(guān)聯(lián)等。
3.3　風(fēng)險管理實施
3.3.1　風(fēng)險評估
3.3.1.1　風(fēng)險識別
　　操作活動的風(fēng)險識別應(yīng)考慮（不限于）以下內(nèi)容：
　　a）生產(chǎn)操作涉及的病原微生物的特性，如：來源、傳染性、傳播途徑、易感性、潛伏期、劑量-效應(yīng)（反應(yīng)）關(guān)系、致病性（包括急性與遠(yuǎn)期效應(yīng)）、變異性、在環(huán)境中的穩(wěn)定性、與其他生物和環(huán)境的交互作用、相關(guān)實驗數(shù)據(jù)、流行病學(xué)資料、預(yù)防和治療方案等；
　　b）單批次生產(chǎn)涉及的病原微生物操作量；
　　c）生產(chǎn)工藝涉及的風(fēng)險；
　　d）產(chǎn)品檢驗涉及的風(fēng)險；
e）設(shè)施設(shè)備維護(hù)涉及的風(fēng)險，特別是容器、管道、閥門等泄漏的風(fēng)險；
　　f）設(shè)施、設(shè)備、材料和外部服務(wù)等相關(guān)的風(fēng)險；
　　g）人員相關(guān)的風(fēng)險；
　　h）適用時，實驗動物相關(guān)的風(fēng)險；
　　i）意外事件、事故帶來的風(fēng)險；
　　j）病原微生物被誤用和惡意使用等生物安保的風(fēng)險；
k）化學(xué)、物理、輻射、電氣、水災(zāi)、火災(zāi)、自然災(zāi)害等的風(fēng)險；
l）信息安全相關(guān)的風(fēng)險。
3.3.1.2　風(fēng)險分析
　　企業(yè)應(yīng)對風(fēng)險涉及事件發(fā)生的可能性及其后果的嚴(yán)重性進(jìn)行分析，并確定風(fēng)險等級。
3.3.1.3　風(fēng)險評價
　　企業(yè)依據(jù)風(fēng)險等級，根據(jù)自身實際情況判定風(fēng)險是否可接受。當(dāng)風(fēng)險可接受時，應(yīng)保持已有的生物安全措施；當(dāng)風(fēng)險不可接受時，應(yīng)采取風(fēng)險應(yīng)對措施以消除、降低或控制風(fēng)險。
3.3.2　風(fēng)險應(yīng)對
3.3.2.1　選擇風(fēng)險應(yīng)對措施時，應(yīng)考慮的因素包括(不限于)：
　　a）法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范方面的要求；
　　b）風(fēng)險應(yīng)對措施的實施成本與預(yù)期效果；
　　c）選擇幾種應(yīng)對措施，將其單獨或組合使用；
　　d）利益相關(guān)方的訴求、對風(fēng)險的認(rèn)知和承受度，以及對某些風(fēng)險應(yīng)對措施的偏好。
3.3.2.2　風(fēng)險應(yīng)對措施在實施過程中可能無法滿足所有風(fēng)險的控制要求，應(yīng)把監(jiān)督和檢查作為風(fēng)險應(yīng)對措施的組成部分，保證應(yīng)對措施持續(xù)有效。
3.3.3　監(jiān)督檢查和再評估
3.3.3.1　應(yīng)建立風(fēng)險管理活動的監(jiān)督檢查和持續(xù)改進(jìn)的工作機制，以確保相關(guān)要求得到及時有效實施。
3.3.3.2　應(yīng)定期開展風(fēng)險評估或?qū)︼L(fēng)險評估報告復(fù)審，評估的周期應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)活動及風(fēng)險特性而確定。
3.3.3.3　在以下情況（不限于）需要進(jìn)行再評估：
　　a）當(dāng)相關(guān)政策、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)等發(fā)生改變時；
b）當(dāng)發(fā)生事件、事故時；
c） 采用新的生產(chǎn)工藝或改變已經(jīng)過風(fēng)險評估確認(rèn)的生產(chǎn)工藝（包括病原微生物、生產(chǎn)規(guī)模、設(shè)施、設(shè)備、人員、材料、活動范圍、管理等）；
　　d）企業(yè)生物安全委員會根據(jù)風(fēng)險控制的需要，認(rèn)為應(yīng)該再評估時。
3.3.4　文件、記錄與報告
3.3.4.1　應(yīng)建立并運行風(fēng)險管理文件，以持續(xù)進(jìn)行風(fēng)險識別、風(fēng)險分析和風(fēng)險評價，實施必要的風(fēng)險應(yīng)對措施。
3.3.4.2　應(yīng)對風(fēng)險管理全過程進(jìn)行記錄。
3.3.4.3　風(fēng)險評估報告的內(nèi)容應(yīng)至少包括：
a) 風(fēng)險評估報告名稱；
　　b) 編寫、審核、批準(zhǔn)信息；
　　c) 評估目的；
　　d) 評估范圍；
　　e) 評估依據(jù)；
　　f) 評估程序和方法；
　　g) 評估內(nèi)容；
　　h) 評估結(jié)論。
4 防護(hù)水平分級
4.1根據(jù)車間涉及病原微生物操作的風(fēng)險，將車間生物安全防護(hù)水平分為低生物安全風(fēng)險車間和高生物安全風(fēng)險車間。
4.2低生物安全風(fēng)險車間，指用減毒株或弱毒株等病原微生物生產(chǎn)疫苗的車間。
4.3高生物安全風(fēng)險車間，指用高致病性病原微生物或特定的菌（毒）株生產(chǎn)疫苗的車間。
5 機構(gòu)與人員
5.1企業(yè)應(yīng)建立生物安全管理組織機構(gòu)。
5.2企業(yè)的法定代表人、主要負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)本企業(yè)疫苗生產(chǎn)中的生物安全。
5.3企業(yè)應(yīng)設(shè)立生物安全委員會，其成員包括（不限于）生物安全負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、車間負(fù)責(zé)人、設(shè)施設(shè)備管理負(fù)責(zé)人。企業(yè)生物安全委員會負(fù)責(zé)組織、評估、審核并批準(zhǔn)車間的生物安全防護(hù)水平等級；審核并批準(zhǔn)生物安全管理體系文件、風(fēng)險評估報告等。企業(yè)可設(shè)立生物安全專家委員會，提供生物安全相關(guān)的咨詢、指導(dǎo)等，可聘任外部專家。
5.4 企業(yè)應(yīng)設(shè)生物安全負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)生物安全管理事宜，當(dāng)發(fā)現(xiàn)存在生物安全隱患時，具有立即停止相關(guān)生產(chǎn)活動的權(quán)限。生物安全負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識，具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科及以上學(xué)歷（或中級及以上職稱），并具有5年以上從事相關(guān)領(lǐng)域管理經(jīng)驗。生物安全負(fù)責(zé)人與車間負(fù)責(zé)人不能為同一人。
5.5企業(yè)應(yīng)有部門負(fù)責(zé)落實生物安全委員會的決議，實施、監(jiān)督生物安全管理體系的運行。
5.6 車間負(fù)責(zé)人應(yīng)對車間生產(chǎn)活動和進(jìn)入車間人員的生物安全負(fù)責(zé)。
5.7企業(yè)員工應(yīng)熟知生物安全相關(guān)規(guī)定，簽署知情同意書，承擔(dān)個人責(zé)任，充分理解所從事工作的風(fēng)險，自覺遵守相關(guān)文件規(guī)定。
6 車間與設(shè)施
6.1低生物安全風(fēng)險車間與設(shè)施
涉及低生物安全風(fēng)險的車間與設(shè)施，應(yīng)滿足現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)和生物安全相關(guān)要求。
6.2 高生物安全風(fēng)險車間與設(shè)施
6.2.1 選址及布局
6.2.1.1 車間的選址宜遠(yuǎn)離公共區(qū)域，應(yīng)充分考慮車間對人群及環(huán)境的影響，應(yīng)有可靠措施避免對外圍的污染，滿足生物安全和生物安保的要求。
6.2.1.2車間應(yīng)為獨立建筑物。車間按照生物安全風(fēng)險分為防護(hù)區(qū)和非防護(hù)區(qū)，防護(hù)區(qū)應(yīng)為相對獨立區(qū)域，并有出入控制。
6.2.1.3防護(hù)區(qū)包括（不限于）防護(hù)服更換間、淋浴間、工作走廊、核心工作間（區(qū)）及其緩沖間、活毒廢水處理區(qū)等。
6.2.1.4應(yīng)將防護(hù)區(qū)內(nèi)氣壓控制為相對室外大氣負(fù)壓。涉及病原微生物操作的核心工作間（區(qū)）的氣壓（負(fù)壓）與室外大氣壓的壓差值應(yīng)不小于40Pa，與相鄰工作走廊（或緩沖間）的壓差（負(fù)壓）應(yīng)不小于15Pa，其余房間與室外方向上相鄰相通房間的最小負(fù)壓差應(yīng)不小于10Pa。
6.2.2 圍護(hù)結(jié)構(gòu)
6.2.2.1車間所在建筑的抗震設(shè)防等級、圍護(hù)結(jié)構(gòu)防火等，均應(yīng)滿足國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。
6.2.2.2防護(hù)區(qū)的圍護(hù)結(jié)構(gòu)應(yīng)能承受送風(fēng)機或排風(fēng)機異常時導(dǎo)致的空氣壓力載荷。
6.2.2.3 設(shè)置于二級屏障內(nèi)的涉及病原微生物操作的一級屏障設(shè)備（如隔離器、生物安全柜、密閉排風(fēng)罩、工藝生產(chǎn)罐體系統(tǒng)等）、管道及閥門等應(yīng)有機制保證使用過程中無病原微生物泄漏。
6.2.2.4防護(hù)區(qū)內(nèi)圍護(hù)結(jié)構(gòu)的所有縫隙和貫穿處的接縫都應(yīng)可靠密封。
6.2.2.5防護(hù)區(qū)內(nèi)所有的門應(yīng)可自動關(guān)閉，需要時，應(yīng)設(shè)觀察窗，玻璃應(yīng)耐撞擊、防破碎。
6.2.2.6 應(yīng)設(shè)置物理性安全保障設(shè)施，包括（不限于）外圍防護(hù)、準(zhǔn)入控制系統(tǒng)、監(jiān)控系統(tǒng)、記錄系統(tǒng)、報警系統(tǒng)（必要時，應(yīng)與公安部門及其它安全保障部門取得聯(lián)系）等。
6.2.3 通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)
6.2.3.1 防護(hù)區(qū)應(yīng)安裝獨立的送排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)確保系統(tǒng)運行時防護(hù)區(qū)內(nèi)氣流由低風(fēng)險區(qū)向高風(fēng)險區(qū)流動，防護(hù)區(qū)空氣不應(yīng)循環(huán)使用，并通過兩級高效空氣過濾器過濾后排出。
6.2.3.2 防護(hù)區(qū)工作間內(nèi)送風(fēng)口和排風(fēng)口的布置應(yīng)符合定向氣流的原則，利于減少房間內(nèi)的渦流和氣流死角；送、排風(fēng)口的氣流應(yīng)不影響其他設(shè)備的正常功能。
6.2.3.3 風(fēng)險不同或相對獨立的防護(hù)區(qū)宜設(shè)置獨立的送排風(fēng)系統(tǒng)。
6.2.3.4 車間的外部排風(fēng)口應(yīng)設(shè)置在主導(dǎo)風(fēng)的下風(fēng)向（相對于新風(fēng)口），與新風(fēng)口的直線距離應(yīng)大于12 m，應(yīng)至少高出本車間所在建筑的頂部2 m，應(yīng)有防風(fēng)、防雨、防鼠、防蟲設(shè)計，但不應(yīng)影響氣體向上空排放。
6.2.3.5 高效空氣過濾器的安裝位置應(yīng)盡可能靠近送風(fēng)管道在防護(hù)區(qū)內(nèi)的送風(fēng)口端和排風(fēng)管道在防護(hù)區(qū)內(nèi)的排風(fēng)口端。
6.2.3.6 防護(hù)區(qū)排風(fēng)高效過濾器應(yīng)可以在原位進(jìn)行消毒和檢漏。
6.2.3.7 在防護(hù)區(qū)外使用生物安全型高效空氣過濾裝置，應(yīng)有證明其有效性的型式檢驗報告。其結(jié)構(gòu)應(yīng)牢固，應(yīng)能承受2500 Pa的壓力；生物安全型高效空氣過濾裝置的整體密封性應(yīng)達(dá)到在關(guān)閉所有通路并維持腔室內(nèi)溫度在設(shè)計范圍上限的條件下，若使空氣壓力維持在1000 Pa時，腔室內(nèi)每分鐘泄漏的空氣量應(yīng)不超過腔室凈容積的0.1%。
6.2.3.8 采用送排風(fēng)系統(tǒng)整體消毒時，應(yīng)在防護(hù)區(qū)送風(fēng)（或新風(fēng)）和排風(fēng)總管道的關(guān)鍵節(jié)點安裝生物型密閉閥；采用房間密閉消毒時，應(yīng)在防護(hù)區(qū)房間送風(fēng)和排風(fēng)管道的關(guān)鍵節(jié)點安裝生物型密閉閥。
6.2.3.9 生物型密閉閥與防護(hù)區(qū)相通的送風(fēng)管道和排風(fēng)管道應(yīng)牢固、易消毒滅菌、耐腐蝕、抗老化，宜使用不銹鋼管道；管道的密封性應(yīng)達(dá)到在關(guān)閉所有通路并維持管道內(nèi)的溫度在設(shè)計范圍上限的條件下，若使空氣壓力維持在500 Pa時，管道內(nèi)每分鐘泄漏的空氣量應(yīng)不超過管道內(nèi)凈容積的0.2%。
6.2.3.10 防護(hù)區(qū)送、排風(fēng)機應(yīng)分別設(shè)置備用。應(yīng)盡可能減少排風(fēng)機后排風(fēng)管道正壓段的長度，該段管道不應(yīng)穿過其他房間。
6.2.4 供水與供氣系統(tǒng)
6.2.4.1 防護(hù)區(qū)的非循環(huán)供水、供汽和供氣管道應(yīng)設(shè)置防回流裝置或采取其他有效的防止回流污染措施，并且這些裝置或措施應(yīng)設(shè)置在非防護(hù)區(qū)。
6.2.4.2 防護(hù)區(qū)與非防護(hù)區(qū)的生產(chǎn)用純水、注射用水等閉式循環(huán)系統(tǒng)宜分開設(shè)置。
6.2.4.3用于防護(hù)區(qū)設(shè)備的原位清洗（Clean in Place， CIP）系統(tǒng)如未設(shè)置于防護(hù)區(qū)內(nèi)，則CIP的清洗用水不應(yīng)循環(huán)使用。
6.2.4.4 進(jìn)出防護(hù)區(qū)的液體和氣體管道系統(tǒng)應(yīng)牢固、不滲漏、防銹、耐壓、耐溫（冷或熱）、耐腐蝕。應(yīng)有足夠的空間清潔、維護(hù)和維修防護(hù)區(qū)內(nèi)暴露的管道，應(yīng)在關(guān)鍵節(jié)點安裝截止閥、防回流裝置或高效過濾器等。
6.2.4.5 如果有供氣（液）罐等，應(yīng)放在防護(hù)區(qū)外易更換和維護(hù)的位置，安裝牢固，不應(yīng)將不相容的氣體或液體放在一起。輸送有生物危害物料的管道不應(yīng)在非防護(hù)區(qū)暴露，且易損件應(yīng)安裝在防護(hù)區(qū)內(nèi)。
6.2.4.6 防護(hù)區(qū)內(nèi)如果有真空裝置，應(yīng)有防止真空裝置的內(nèi)部被污染的措施。
6.2.5 污物處理及消毒滅菌系統(tǒng)
6.2.5.1 防護(hù)區(qū)內(nèi)污物應(yīng)使用經(jīng)驗證有效的消毒滅菌方法處理后傳出。
6.2.5.2 防護(hù)區(qū)內(nèi)廢水應(yīng)排入活毒廢水處理系統(tǒng)，經(jīng)消毒滅菌后排放。
6.2.5.3防護(hù)區(qū)內(nèi)淋浴間的地面液體收集系統(tǒng)應(yīng)有防液體回流的裝置。
6.2.5.4 防護(hù)區(qū)內(nèi)如果有排水系統(tǒng)，應(yīng)與建筑物的排水系統(tǒng)完全隔離；排水應(yīng)直接通向本車間的活毒廢水處理系統(tǒng)。防護(hù)區(qū)排水通氣管口應(yīng)設(shè)兩道高效過濾器或其他可靠的消毒裝置，同時應(yīng)使通氣管口四周的通風(fēng)良好。
6.2.5.5 所有排水管道應(yīng)有足夠的傾斜度和管徑，確保管道內(nèi)不存水；管道的關(guān)鍵節(jié)點應(yīng)按需要安裝防回流裝置或存水彎（深度應(yīng)適用于空氣壓差的變化）或密閉閥門等；排水系統(tǒng)應(yīng)符合相應(yīng)的耐壓、耐熱、耐化學(xué)腐蝕的要求，安裝牢固，無泄漏，便于維護(hù)、清潔和檢查。
6.2.5.6一級屏障產(chǎn)生的廢氣，應(yīng)經(jīng)風(fēng)險評估采取有效的措施實現(xiàn)無害化排放。
6.2.5.7應(yīng)具備對防護(hù)區(qū)設(shè)備和安全隔離裝置（包括與其直接相通的管道）進(jìn)行消毒滅菌的條件。
6.2.5.8 防護(hù)區(qū)配置有消毒滅菌裝置，并使用經(jīng)驗證有效的方法對防護(hù)區(qū)進(jìn)行定期消毒滅菌。
6.2.6 電力供應(yīng)系統(tǒng)
6.2.6.1 電力供應(yīng)應(yīng)滿足車間的所有用電要求，并應(yīng)有冗余。除車間內(nèi)部設(shè)備的電控設(shè)備之外，車間區(qū)域的專用配電箱應(yīng)設(shè)置在非防護(hù)區(qū)域的安全位置，便于維護(hù)人員檢修維護(hù)。
6.2.6.2 涉及病原微生物操作或貯存的工藝設(shè)備、送風(fēng)機和排風(fēng)機、照明、自控系統(tǒng)、監(jiān)視和報警系統(tǒng)等應(yīng)配備雙路供電和不間斷電源，保證電力供應(yīng)。其中防護(hù)區(qū)照明、生物安全柜、隔離器、送風(fēng)機和排風(fēng)機、自控系統(tǒng)、監(jiān)視和報警系統(tǒng)的不間斷電源電力供應(yīng)應(yīng)至少維持30min。
6.2.6.3 應(yīng)設(shè)置不少于60min的應(yīng)急照明系統(tǒng)。
6.2.7 自控、監(jiān)視與報警系統(tǒng)
6.2.7.1 進(jìn)入防護(hù)區(qū)、監(jiān)控室及重要設(shè)備機房的門應(yīng)有門禁系統(tǒng)，應(yīng)保證只有獲得授權(quán)的人員才能進(jìn)入。
6.2.7.2 互鎖門附近應(yīng)設(shè)置緊急手動解除互鎖的按鈕，需要時，應(yīng)可立即解除互鎖。
6.2.7.3 啟動車間送排風(fēng)系統(tǒng)時，應(yīng)先啟動防護(hù)區(qū)排風(fēng)，后啟動送風(fēng)；關(guān)停時，應(yīng)先關(guān)閉送風(fēng)，后關(guān)排風(fēng)。
6.2.7.4 當(dāng)排風(fēng)系統(tǒng)出現(xiàn)故障時，應(yīng)有機制避免防護(hù)區(qū)及防護(hù)區(qū)內(nèi)隔離器、生物安全柜等安全隔離裝置出現(xiàn)正壓和影響定向氣流。
6.2.7.5 當(dāng)送風(fēng)系統(tǒng)出現(xiàn)故障時，應(yīng)有應(yīng)急機制避免防護(hù)區(qū)內(nèi)的負(fù)壓影響隔離器、生物安全柜等安全隔離裝置的正常功能和圍護(hù)結(jié)構(gòu)的完整性。
6.2.7.6 應(yīng)有措施保證隔離器、生物安全柜及負(fù)壓排風(fēng)柜（罩）等局部排風(fēng)設(shè)備的啟停、故障等過程中，防護(hù)區(qū)各房間保持絕對負(fù)壓及負(fù)壓梯度。
6.2.7.7 防護(hù)區(qū)通風(fēng)控制系統(tǒng)應(yīng)依據(jù)生產(chǎn)工藝和風(fēng)險控制要求設(shè)計自動控制系統(tǒng)，對于有雙機備份冗余設(shè)計的通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)宜配置具備故障冗余備份的控制系統(tǒng)。
6.2.7.8 防護(hù)區(qū)應(yīng)設(shè)裝置連續(xù)監(jiān)測送、排風(fēng)系統(tǒng)高效空氣過濾器的阻力，需要時，及時更換高效空氣過濾器。
6.2.7.9 應(yīng)在有負(fù)壓控制要求的工作間入口的顯著位置，安裝顯示房間負(fù)壓狀況的壓力顯示裝置和壓力控制區(qū)間提示。
6.2.7.10 中央控制系統(tǒng)應(yīng)可以實時監(jiān)控、記錄和存儲防護(hù)區(qū)內(nèi)有控制要求的參數(shù)、關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備的運行狀態(tài)；應(yīng)能監(jiān)控、記錄和存儲故障的現(xiàn)象、發(fā)生時間和持續(xù)時間；應(yīng)可以隨時查看歷史記錄。
6.2.7.11中央控制系統(tǒng)的信號采集間隔時間應(yīng)不超過1min，各參數(shù)應(yīng)易于區(qū)分和識別。
6.2.7.12 中央控制系統(tǒng)應(yīng)能對所有故障和控制指標(biāo)進(jìn)行報警，報警應(yīng)區(qū)分一般報警和緊急報警。其中，緊急報警應(yīng)包括（不限于）房間絕對壓力失常、相鄰房間相對壓差失常、送排風(fēng)機故障和電源故障等。
6.2.7.13 緊急報警應(yīng)為聲光同時報警，應(yīng)可以向車間及監(jiān)控室人員同時發(fā)出緊急警報。
6.2.7.14 應(yīng)在防護(hù)區(qū)的關(guān)鍵部位設(shè)置監(jiān)視器，需要時，可實時監(jiān)視并錄制車間活動情況和車間周圍情況。監(jiān)視設(shè)備應(yīng)有足夠的分辨率，影像存儲介質(zhì)應(yīng)有足夠的數(shù)據(jù)存儲容量。有關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)保存至產(chǎn)品有效期后1年。
6.2.8通訊系統(tǒng)
6.2.8.1 防護(hù)區(qū)的資料和數(shù)據(jù)，應(yīng)通過安全、有效的方式傳出。
6.2.8.2 監(jiān)控室和車間內(nèi)應(yīng)安裝語音通訊系統(tǒng)。如果安裝對講系統(tǒng)，宜采用向內(nèi)通話受控、向外通話非受控的選擇性通話方式。
6.2.8.3 通訊系統(tǒng)的復(fù)雜性應(yīng)與車間的規(guī)模和復(fù)雜程度相適應(yīng)。
7生產(chǎn)設(shè)備
7.1 低生物安全風(fēng)險生產(chǎn)設(shè)備
涉及低生物安全風(fēng)險車間內(nèi)生產(chǎn)設(shè)備、高生物安全風(fēng)險車間內(nèi)非防護(hù)區(qū)的生產(chǎn)設(shè)備，應(yīng)滿足現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)和生物安全相關(guān)要求。
7.2 高生物安全風(fēng)險生產(chǎn)設(shè)備
7.2.1應(yīng)根據(jù)對生產(chǎn)工藝設(shè)備操作中的風(fēng)險評估結(jié)果及控制措施進(jìn)行設(shè)備的設(shè)計、制造、安裝、調(diào)試與驗證。
7.2.2 防護(hù)區(qū)內(nèi)設(shè)備的運行使用應(yīng)減少對防護(hù)區(qū)壓差的影響。生產(chǎn)過程應(yīng)避免敞口操作，如有敞口操作環(huán)節(jié)應(yīng)采取有效防護(hù)隔離措施。
7.2.3 隔離器
7.2.3.1隔離器腔體應(yīng)對其所在防護(hù)區(qū)保持負(fù)壓，隔離器的壓差應(yīng)設(shè)有監(jiān)控及報警措施。如送排風(fēng)系統(tǒng)獨立設(shè)置時，其送、排風(fēng)機均應(yīng)設(shè)置備用。
7.2.3.2 隔離器的門應(yīng)互鎖。
7.2.3.3 隔離器內(nèi)部操作產(chǎn)生的物料和廢棄物經(jīng)專用密閉傳遞裝置密閉傳出，確保傳遞過程中無病原微生物泄露。
7.2.3.4 隔離器的排風(fēng)應(yīng)通過兩級高效空氣過濾器過濾后排放，排風(fēng)高效空氣過濾器應(yīng)能原位消毒和檢漏。
7.2.3.5 隔離器腔體內(nèi)采用全新風(fēng)系統(tǒng)，不得采用循環(huán)氣流。
7.2.4罐類生產(chǎn)設(shè)備
7.2.4.1 罐類生產(chǎn)設(shè)備的接收和傳輸系統(tǒng)上應(yīng)采用密閉管道系統(tǒng)；
7.2.4.2 罐類生產(chǎn)設(shè)備的管道、閥門及傳感器等不應(yīng)設(shè)置于技術(shù)夾層；
7.2.4.3 罐類生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)具備在線清洗/在線滅菌（Clean in Place/Sanitize in Place，CIP/SIP）功能，在密閉狀態(tài)下完成設(shè)備及管道的清洗滅菌。
7.2.4.4罐類生產(chǎn)設(shè)備自身應(yīng)具有高壓滅菌功能，生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢水應(yīng)收集至活毒廢水處理系統(tǒng)中，經(jīng)處理后進(jìn)行排放。
7.2.4.5罐類生產(chǎn)設(shè)備在每次使用前應(yīng)進(jìn)行保壓試驗。
7.2.4.6 罐類生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有大規(guī)模泄漏的意外防范措施。
7.2.5 生物安全型壓力蒸汽滅菌器
7.2.5.1生物安全型壓力蒸汽滅菌器應(yīng)對排水和排氣設(shè)置兩級高效空氣過濾器或其他可靠的消毒措施。其主體應(yīng)安裝在易維護(hù)的區(qū)域，與圍護(hù)結(jié)構(gòu)的連接之處應(yīng)可靠密封。應(yīng)對滅菌效果進(jìn)行監(jiān)測，以確保達(dá)到相關(guān)要求。
7.2.5.2 壓力蒸汽滅菌器的安裝位置不應(yīng)影響生物安全柜等安全隔離裝置的氣流。
7.2.5.3 壓力蒸汽滅菌器滅菌參數(shù)應(yīng)有相應(yīng)記錄，可追溯，并定期進(jìn)行設(shè)備的驗證，以確保設(shè)備的性能能夠達(dá)到要求。
7.2.5.4 排氣高效過濾器更換前，應(yīng)經(jīng)過驗證有效的方法滅菌處理。
7.2.6傳遞窗
7.2.6.1傳遞窗承壓能力及密閉性應(yīng)符合所在區(qū)域的要求。必要時，應(yīng)設(shè)置具備送、排風(fēng)或自凈化功能的傳遞窗，排風(fēng)應(yīng)經(jīng)高效空氣過濾器過濾后排出。
7.2.6.2傳遞窗應(yīng)具備對傳遞窗內(nèi)物品進(jìn)行消毒滅菌的條件，且經(jīng)過驗證。其性能及檢測應(yīng)滿足JG/T 382《傳遞窗》中的要求。
7.2.6.3傳遞窗如設(shè)置排風(fēng)時，排風(fēng)應(yīng)經(jīng)過兩級高效過濾裝置處理后排放。
7.2.7活毒廢水處理系統(tǒng)
7.2.7.1應(yīng)設(shè)活毒廢水處理系統(tǒng)處理防護(hù)區(qū)排水，且該系統(tǒng)處理能力應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相匹配，并設(shè)有備用處理裝置。活毒廢水處理系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置在獨立的密閉區(qū)域且與室外大氣壓的壓差值（負(fù)壓）應(yīng)不小于20Pa。應(yīng)設(shè)置獨立人流、物流及淋浴系統(tǒng)。
7.2.7.2活毒廢水處理系統(tǒng)管道連接應(yīng)保持密閉、安裝牢固。
7.2.7.3應(yīng)定期對活毒廢水系統(tǒng)的消毒滅菌效果進(jìn)行驗證，以確保達(dá)到安全要求。
7.2.7.4活毒廢水處理系統(tǒng)排氣應(yīng)設(shè)兩道高效過濾器或其他可靠的消毒裝置，排氣高效過濾器更換前，應(yīng)采用經(jīng)過驗證有效的方法滅菌處理。
8驗證和評估
8.1 低生物安全風(fēng)險車間生物安全驗證和評估
涉及低生物安全風(fēng)險車間生物安全驗證和評估，應(yīng)滿足現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)和生物安全相關(guān)要求。
8.2 高生物安全風(fēng)險車間生物安全驗證和評估
8.2.1應(yīng)對防護(hù)區(qū)圍護(hù)結(jié)構(gòu)嚴(yán)密性進(jìn)行驗證，即在通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)正常運行狀態(tài)下，采用煙霧測試等目視方法檢查其圍護(hù)結(jié)構(gòu)的嚴(yán)密性時，所有縫隙應(yīng)無可見泄漏。
8.2.2應(yīng)根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果，對通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)運行識別出的關(guān)鍵風(fēng)險因素進(jìn)行可靠性驗證。
8.2.3應(yīng)定期對關(guān)鍵防護(hù)設(shè)備生物安全指標(biāo)進(jìn)行驗證。關(guān)鍵防護(hù)設(shè)備應(yīng)包含（不限于）生物安全型高效空氣過濾裝置、生物安全型壓力蒸汽滅菌器、活毒廢水處理系統(tǒng)、生物安全柜、隔離器、傳遞窗等。
8.2.4應(yīng)對壓力報警系統(tǒng)進(jìn)行有效驗證。
8.2.5應(yīng)有完整和可靠的防護(hù)區(qū)生物安全關(guān)鍵因素的日常監(jiān)測及驗證數(shù)據(jù)記錄。
8.2.6應(yīng)有完整和可靠的防護(hù)區(qū)生物安全設(shè)施設(shè)備運行維護(hù)管理記錄。
8.2.7應(yīng)有證明車間設(shè)施設(shè)備符合生物安全要求的評估報告。
9　文件管理
9.1生物安全管理體系文件
9.1.1生物安全管理體系文件通常包括管理手冊、管理類文件、操作規(guī)程、記錄等文件，應(yīng)有供現(xiàn)場工作人員快速使用的安全手冊。
9.1.2生物安全管理手冊應(yīng)明確生物安全管理的方針和目標(biāo)，對組織結(jié)構(gòu)、人員崗位及職責(zé)、安全及安保要求、安全管理體系、體系文件架構(gòu)等進(jìn)行規(guī)定和描述。安全要求不能低于國家和地方的相關(guān)規(guī)定及標(biāo)準(zhǔn)的要求。
9.1.3管理類文件應(yīng)根據(jù)管理體系對疫苗生產(chǎn)和檢驗全過程管理的需求，明確規(guī)定相關(guān)管理文件的責(zé)任部門、責(zé)任范圍、工作流程及責(zé)任人、任務(wù)安排及對操作人員能力的要求、與其他責(zé)任部門的關(guān)系、應(yīng)使用的工作文件等。
9.1.4操作規(guī)程應(yīng)根據(jù)疫苗生產(chǎn)和檢驗以及設(shè)施設(shè)備維護(hù)的各個環(huán)節(jié)，詳細(xì)說明操作者的權(quán)限及資格要求、潛在危險、設(shè)施設(shè)備的功能、活動目的和具體操作步驟、防護(hù)和安全操作方法、應(yīng)急措施、文件制定的依據(jù)等。
9.1.5安全手冊宜包括（不限于）以下內(nèi)容：
　　a）緊急電話、聯(lián)系人；
　　b）平面圖、緊急出口、撤離路線；
　　c）標(biāo)識系統(tǒng)；
　　d）生物危險；
　　e）化學(xué)品安全；
　　f）輻射安全；
　　g）機械安全；
　　h）電氣安全；
　　i）低溫、高熱；
　　j）消防；
　　k）個體防護(hù)；
　　l）防護(hù)區(qū)廢棄物的處理和處置；
　　m）事件、事故處理的規(guī)定；
　　n）從防護(hù)區(qū)撤離的規(guī)定。
9.2　文件控制
9.2.1　應(yīng)對所有生物安全管理體系文件進(jìn)行控制，制定和維持文件控制管理類文件，確保工作人員使用現(xiàn)行有效的文件。
9.2.2　應(yīng)有相應(yīng)的管理類文件以保證：
a）系統(tǒng)地設(shè)計、制定、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放和回收、保存和銷毀文件；
b）管理體系所有的文件應(yīng)在發(fā)布前經(jīng)過授權(quán)人員的審核與批準(zhǔn)；
c）動態(tài)維持文件清單控制記錄，并可以識別現(xiàn)行有效的文件版本及所有文件發(fā)放、撤銷、復(fù)制、銷毀的情況；
d）在相關(guān)場所只有現(xiàn)行有效的文件可供使用；
e）定期評審文件，需要修訂或改版的文件經(jīng)授權(quán)人員審核與批準(zhǔn)后及時發(fā)布；
f）及時對無效或者已廢止的文件進(jìn)行妥善處理，以防誤用。
9.2.3　文件應(yīng)具備唯一識別性，文件中應(yīng)包括以下信息：
　　a）標(biāo)題；
　　b）文件編號、版本號、修訂號；
　　c）頁碼和頁數(shù)；
　　d）生效日期；
　　e）編制人、審核人、批準(zhǔn)人；
　　f）參考文獻(xiàn)或編制依據(jù)。
9.2.4　文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。
9.2.5　應(yīng)制定針對電子文件的管理類文件，以確保電子文件的受控。
9.3　記錄
9.3.1　與生物安全相關(guān)的每項活動均應(yīng)當(dāng)有記錄，并制定管理類文件以明確：記錄的內(nèi)容、記錄的要求、記錄的檔案管理、記錄使用的權(quán)限、記錄的安全、記錄的保存期限等。涉及高致病性病原微生物的菌（毒）種的使用記錄應(yīng)長期保存，直至銷毀。涉及使用高致病性病原微生物生產(chǎn)疫苗的記錄應(yīng)至少保存20年。
9.3.2　應(yīng)建立對記錄進(jìn)行識別、收集、索引、訪問、存放、維護(hù)及安全處置的管理類文件。
9.3.3　原始記錄應(yīng)真實并可以提供足夠的信息，保證可追溯性。
9.3.4　記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。應(yīng)當(dāng)盡可能采用活動中所使用設(shè)備自動打印的記錄，保留完整信息，操作人簽注姓名和日期。
9.3.5　記錄可存儲于任何適當(dāng)?shù)拿浇�，�?yīng)符合國家和地方的法規(guī)或標(biāo)準(zhǔn)的要求。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當(dāng)備份以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。
9.3.6　如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料并有操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過核對。
9.3.7　使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨立進(jìn)行復(fù)核。
9.4　標(biāo)識系統(tǒng)
9.4.1　車間應(yīng)建立生物安全標(biāo)識系統(tǒng)，用于標(biāo)示危險區(qū)域、警示、指示、證明等的圖文標(biāo)識是管理體系文件的一部分。
9.4.2　標(biāo)識應(yīng)明確、醒目和易區(qū)分，應(yīng)使用國際、國家規(guī)定的通用標(biāo)識。必要時，宜同時使用標(biāo)識和物理屏障標(biāo)示出危險區(qū)域。
9.4.3　應(yīng)清楚地標(biāo)示出具體的危險材料、危險，包括：生物危險、有毒有害、腐蝕性、輻射、刺傷、電擊、易燃、易爆、砸傷等；需要時，應(yīng)同時提示必要的防護(hù)措施。
9.4.4　車間入口處應(yīng)有標(biāo)識，明確說明生物防護(hù)級別、操作的致病因子、車間負(fù)責(zé)人姓名、生物安全負(fù)責(zé)人姓名、緊急聯(lián)系方式和國際通用生物危險符號；適用時，應(yīng)同時注明其他危險。
9.4.5　所有房間的出口和緊急撤離路線應(yīng)有在無照明的情況下也可清楚識別的標(biāo)識。
9.4.6　設(shè)施設(shè)備應(yīng)有明確的功能指示標(biāo)識，必要時，還應(yīng)采取防止誤操作或惡意操作的措施。
9.4.7　應(yīng)負(fù)責(zé)定期評審實驗室標(biāo)識系統(tǒng)，需要時及時更新，以確保其適用現(xiàn)有的危險。
10 安全管理
10.1 安全計劃
10.1.1生物安全負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)制定年度安全計劃，安全計劃應(yīng)經(jīng)過企業(yè)生物安全委員會的審核與批準(zhǔn)。需要時，車間安全計劃應(yīng)包括（不限于）：
a） 年度工作安排的說明和介紹；
b） 生產(chǎn)活動計劃；
c） 風(fēng)險管理計劃；
d） 管理類文件與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定及定期評審計
劃；
e） 人員教育、培訓(xùn)及能力評估計劃；
f） 人員健康監(jiān)督及免疫計劃；
g） 設(shè)備淘汰、購置、更新計劃；
h） 設(shè)施設(shè)備校準(zhǔn)、驗證和維護(hù)計劃；
i） 危險物品使用計劃；
j） 消毒滅菌計劃；
k） 廢物處置計劃；
l） 演練計劃（包括泄漏處理、人員意外傷害、設(shè)施設(shè)
備失效、消防、應(yīng)急預(yù)案等）；
m） 監(jiān)督及安全檢查計劃（包括核查表）；
n） 內(nèi)部審核、管理評審和外部評審計劃；
o） 外部供應(yīng)與服務(wù)計劃；
p） 行業(yè)最新進(jìn)展跟蹤計劃；
q） 與企業(yè)生物安全委員會相關(guān)的活動計劃。
10.1.2 應(yīng)該有機制保證安全計劃中各項工作的實施，并有相關(guān)記錄。
10.2 生物安全檢查
10.2.1生物安全管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)實施生物安全檢查，每年應(yīng)至少根據(jù)安全管理體系的要求系統(tǒng)性地檢查一次，對關(guān)鍵控制點可根據(jù)風(fēng)險評估報告適當(dāng)增加檢查頻率，以保證：
a) 設(shè)施設(shè)備的功能和狀態(tài)正常；
b) 警報系統(tǒng)的功能和狀態(tài)正常；
c) 應(yīng)急裝備的功能及狀態(tài)正常；
d) 消防裝備的功能及狀態(tài)正常；
e) 危險物品的使用及存放安全；
f) 廢物處理及處置的安全；
g) 人員能力及健康狀態(tài)符合工作要求；
h) 安全計劃實施正常；
i) 生產(chǎn)活動的運行狀態(tài)正常；
j) 不符合規(guī)定的工作及時得到糾正；
k) 所需資源滿足工作要求。
10.2.2為保證檢查工作的質(zhì)量，應(yīng)依據(jù)事先制定的適用于不同工作領(lǐng)域的核查表實施檢查。
10.2.3當(dāng)發(fā)現(xiàn)不符合規(guī)定的工作、發(fā)生事件或事故時，應(yīng)立即查找原因并評估后果；必要時，停止工作。
10.2.4企業(yè)生物安全委員會應(yīng)參與安全檢查。
10.2.5外部的評審活動不能代替車間的自我安全檢查。
10.3 人員管理
10.3.1企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備車間活動相適應(yīng)的管理人員和操作人員。
10.3.2企業(yè)應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生物安全委員會或生物安全負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)應(yīng)有記錄，記錄應(yīng)歸檔。
10.3.3企業(yè)應(yīng)當(dāng)對車間所有人員提供上崗培訓(xùn)和持續(xù)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位要求相適應(yīng)。除進(jìn)行生物安全理論和實踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實際效果。從事高致病性病原微生物活動的人員應(yīng)每半年進(jìn)行一次培訓(xùn)。
10.3.4企業(yè)應(yīng)建立并保存車間所有人員的人事資料并保護(hù)個人隱私權(quán)。
10.3.5應(yīng)為車間相關(guān)人員提供必要的免疫計劃并定期體檢，建立人員健康檔案。
10.3.6 企業(yè)應(yīng)定期評價車間相關(guān)員工可以勝任其工作任務(wù)的能力。
10.3.7 進(jìn)入車間從事相關(guān)活動的工作人員或者其他有關(guān)人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)車間負(fù)責(zé)人和生物安全負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。
10.3.8 車間工作人員出現(xiàn)與其操作活動相關(guān)的感染臨床癥狀或者體征時或操作出現(xiàn)意外，應(yīng)在國家規(guī)定時限內(nèi)上報。
10.4材料管理
10.4.1 企業(yè)應(yīng)制定有完整的疫苗研制、生產(chǎn)和檢定中所使用的高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本的引進(jìn)、制備、檢定、保存和使用的管理規(guī)定。確保其符合國家法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)。
10.4.2 企業(yè)應(yīng)采用專庫、專柜和雙人雙鎖保存高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本并建立備份庫。保存條件要安全可靠，且符合安全和安保規(guī)定。
10.4.3 高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本的引進(jìn)、制備、使用和銷毀前應(yīng)按制度進(jìn)行審批。
10.4.4 高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本引進(jìn)、制備、檢定、保存、審批、使用和銷毀等相關(guān)記錄臺賬完整，可查。
10.4.5 企業(yè)應(yīng)建立生物安全防護(hù)相關(guān)材料選擇、購買、接收、查驗、使用、存儲的管理類文件。
10.4.6 應(yīng)有可靠的物理措施和管理類文件確保生物安全材料的安全和安保。
10.5活動管理
10.5.1 企業(yè)應(yīng)有計劃、申請、批準(zhǔn)、實施、監(jiān)督和評估車間內(nèi)活動的管理文件，確�；顒臃�合生物安全要求。
10.5.2 企業(yè)車間內(nèi)的生產(chǎn)、維護(hù)保養(yǎng)等活動應(yīng)獲得質(zhì)量（安全）管理部門的批準(zhǔn)。
10.5.3 企業(yè)應(yīng)有對車間衛(wèi)生清潔管理的管理類文件，包括工作清潔劑的選擇、清場、現(xiàn)場整潔有序等。
10.6 廢棄物處置
10.6.1 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立危險廢水、廢氣、廢物處理和處置管理規(guī)定，確保其符合國家或地方法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求。
10.6.2 應(yīng)遵循以下原則處理和處置危險廢棄物：
a）將操作、收集、運輸、處理及處置廢棄物的危險減至最��；
b）將其對環(huán)境的有害作用減至最�。�
c）只可使用被承認(rèn)的技術(shù)和方法處理和處置危險廢棄物；
d）排放符合國家或地方規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)的要求。
10.6.3 應(yīng)有對廢棄物處理和處置的政策和程序，包括對排放標(biāo)準(zhǔn)及監(jiān)測的規(guī)定。
10.6.4 企業(yè)應(yīng)有專門的符合生物安全防護(hù)要求的廢棄物分類收集及處理裝置，并確保廢棄物獲得安全處置。
10.6.5 廢棄物應(yīng)棄置于專門設(shè)計的、專用的和有標(biāo)識的用于處置危險廢棄物的容器內(nèi)，裝載量不能超過建議的裝載容量。
10.6.6 銳器（包括針頭、小刀、金屬和玻璃等）應(yīng)直接棄置于耐扎的容器內(nèi)。
10.6.7 應(yīng)由經(jīng)過培訓(xùn)的人員處理廢棄物，并應(yīng)穿戴適當(dāng)?shù)膫�體防護(hù)裝備。
10.6.8 不應(yīng)從車間取走或排放不符合相關(guān)運輸或排放要求的危險廢棄物。
10.6.9 應(yīng)在車間內(nèi)消毒滅菌含活性高致病性病原微生物的廢物。使用高致病性病原微生物進(jìn)行生產(chǎn)時，對產(chǎn)生的污物和可疑污染物品應(yīng)當(dāng)在原位消毒，完全滅活后方可移出防護(hù)區(qū)。
10.6.10 不應(yīng)積存垃圾和廢棄物。在消毒滅菌或最終處置之前，應(yīng)存放在指定的安全地方。
10.7 危險材料運輸
10.7.1 企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定危險材料運輸?shù)恼�策與程序，包括危險材料在車間內(nèi)、外及企業(yè)外部的運輸，應(yīng)符合國家和國際規(guī)定要求。
10.7.2 企業(yè)應(yīng)確保具有運輸資質(zhì)和能力的人員負(fù)責(zé)危險材料運輸。
10.7.3 危險材料應(yīng)置于安全、防漏的容器中，以確保不污染人員和環(huán)境的方式進(jìn)行運輸，并有可靠的安保措施。必要時，在運輸過程中應(yīng)備有個體防護(hù)裝備及有效消毒劑。
10.7.4 企業(yè)外部的感染性物質(zhì)的運輸，應(yīng)按照國家、國際規(guī)定及標(biāo)準(zhǔn)使用具有防滲漏、防溢灑、防水、防破損、防外泄、耐高溫、耐高壓的三層包裝系統(tǒng)，并應(yīng)有規(guī)范的生物危險標(biāo)簽、標(biāo)識、警告用語和提示用語等。
10.7.5 企業(yè)應(yīng)建立并維持危險材料接收和運出清單，至少包括危險材料的性質(zhì)、數(shù)量、交接時包裝的狀態(tài)、交接人、收發(fā)時間和地點等，確保危險材料出入的可追溯性。
10.7.6 感染性及潛在感染性物質(zhì)的包裝以及開啟，應(yīng)當(dāng)在符合生物安全規(guī)定的場所中進(jìn)行。運輸前后均應(yīng)檢查包裝的完整性，并核對感染性及潛在感染性物質(zhì)的數(shù)量。
10.7.7 高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本的運輸，應(yīng)當(dāng)按照國家有關(guān)規(guī)定進(jìn)行審批。地面運輸應(yīng)有專人護(hù)送，護(hù)送人員不得少于兩人。
10.7.8 應(yīng)建立高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本運輸應(yīng)急預(yù)案。運輸過程中被盜、被搶、丟失、泄漏的，承運單位、護(hù)送人應(yīng)當(dāng)立即采取必要的處理和控制措施，并按規(guī)定向有關(guān)部門報告。
10.8應(yīng)急管理
10.8.1應(yīng)當(dāng)結(jié)合企業(yè)組織管理體系、生產(chǎn)規(guī)模和可能發(fā)生的事故特點，科學(xué)合理制定應(yīng)急管理預(yù)案體系，并注意與其他類別應(yīng)急預(yù)案相銜接。
10.8.2應(yīng)急措施的規(guī)定應(yīng)包括生物性、化學(xué)性、物理性、放射性等緊急情況和火災(zāi)、水災(zāi)、冰凍、地震、人為破壞等任何意外緊急情況，還應(yīng)包括使留下的空建筑物處于盡可能安全狀態(tài)的措施。
10.8.3應(yīng)急程序應(yīng)至少包括負(fù)責(zé)人、組織、應(yīng)急通訊、報告內(nèi)容、個體防護(hù)和應(yīng)對程序、應(yīng)急設(shè)備、撤離計劃和路線、污染源隔離和消毒滅菌、人員隔離和救治、現(xiàn)場隔離和控制、風(fēng)險溝通等內(nèi)容。
10.8.4企業(yè)應(yīng)建立生物安全例會制度，處理涉及安全的重大問題，研究、部署、落實安全工作計劃和措施。
10.8.5企業(yè)應(yīng)至少每半年組織一次對從業(yè)人員的集中應(yīng)急培訓(xùn)，使所有人員熟悉應(yīng)急行動計劃、撤離路線和緊急撤離的集合地點。
10.8.6每年應(yīng)至少組織所有從業(yè)人員針對可能發(fā)生的事故風(fēng)險、危害程度和影響范圍進(jìn)行一次桌面推演和現(xiàn)場演練，并對演練工作進(jìn)行評估，改善應(yīng)急處置指導(dǎo)原則，改進(jìn)相應(yīng)的應(yīng)急處置措施。
10.8.7事故發(fā)生后，要根據(jù)應(yīng)急處置預(yù)案，結(jié)合現(xiàn)場實際，開展事故報警、自救互救、初期處置、警戒疏散、人員引導(dǎo)、擴(kuò)大應(yīng)急等工作。
10.9消防安全
10.9.1 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立消防安全管理制度，所有人應(yīng)當(dāng)知曉崗位火災(zāi)危險性，具備檢查消除火災(zāi)隱患、撲救初期火災(zāi)和疏散逃生的能力。
10.9.2 應(yīng)制定年度消防安全計劃，并按計劃實施。消防安全計劃內(nèi)容包括（不限于）：
a）對車間人員的消防指導(dǎo)和培訓(xùn)，內(nèi)容包括（不限于）火災(zāi)隱患的識別和判斷、正確的操作處置規(guī)程和火災(zāi)時應(yīng)采取的措施等；
b）定期檢查消火栓、報警系統(tǒng)、防火門等消防設(shè)施設(shè)備的狀態(tài)；
c）定期檢查用電安全；
d）檢查消防安全隱患整改落實情況；
e）滅火和應(yīng)急疏散預(yù)案演練（每半年至少一次）。
10.9.3 可燃?xì)怏w或液體的庫房盡量遠(yuǎn)離車間，并遠(yuǎn)離火源和熱源，電氣線路和設(shè)備應(yīng)符合GB 50058《爆炸危險環(huán)境電力裝置設(shè)計規(guī)范 》的規(guī)定。
10.9.4需要冷藏的可燃液體應(yīng)存放在防爆（無火花）的冰箱中。
10.9.5輸送可燃?xì)怏w或液體的管道應(yīng)安裝緊急關(guān)閉閥。
10.9.6車間配置的滅火器應(yīng)符合GB 50140《建筑滅火器配置設(shè)計規(guī)范》的有關(guān)規(guī)定。
10.10 事故報告
10.10.1 企業(yè)應(yīng)制定車間內(nèi)生物安全事件、傷害、事故、職業(yè)相關(guān)疾病及潛在危險的管理規(guī)定，符合國家和地方對事故報告的規(guī)定要求。
10.10.2 所有的事故報告應(yīng)形成書面文件，提交企業(yè)生物安全委員會評審，并存檔。適用時，報告應(yīng)包括事實的詳細(xì)描述、原因分析、影響范圍、后果評估、采取的措施、所采取措施有效性的追蹤、預(yù)防類似事件發(fā)生的建議及改進(jìn)措施等。
10.10.3 車間內(nèi)任何人員不得隱瞞車間內(nèi)活動相關(guān)的事件、傷害、事故、職業(yè)相關(guān)疾病及潛在危險，應(yīng)按國家規(guī)定時限內(nèi)上報。
11　生物安保
11.1 應(yīng)在風(fēng)險評估的基礎(chǔ)上建立和完善生物安全保衛(wèi)制度，采取安全保衛(wèi)措施，并當(dāng)向當(dāng)?shù)毓�安機關(guān)備案，接受公安機關(guān)的監(jiān)督指導(dǎo)。
11.2　應(yīng)將生物安保納入風(fēng)險管理范疇，確保對病原微生物的菌（毒）種、樣品、潛在污染材料或廢棄物的有效管理，且留有管理記錄。
11.3 企業(yè)應(yīng)確保物理性安全保障設(shè)施能夠有效實現(xiàn)生物安保。
11.4　應(yīng)規(guī)定并落實人員進(jìn)入及人員背景審查制度，確保人員訪問受到控制，對進(jìn)入人員采取安全保障措施。
11.5　應(yīng)有專門安保人員提供外圍防護(hù)的安全保障，安保人員應(yīng)得到有效培訓(xùn)。
11.6　應(yīng)建立信息安全管理制度，確保信息安全。
11.7　發(fā)生高致病性病原微生物泄漏、丟失和被盜、被搶或者其他生物威脅的，應(yīng)當(dāng)按照應(yīng)急預(yù)案的規(guī)定及時采取控制措施，并按照規(guī)定報告。發(fā)生違反生物安保規(guī)定的有關(guān)事件，應(yīng)進(jìn)行報告、記錄并進(jìn)行調(diào)查，必要時采取相應(yīng)措施。
12安全控制和持續(xù)改進(jìn)
12.1不符合項糾正與控制
12.1.1企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保所有相關(guān)人員正確執(zhí)行車間生物安全的各項規(guī)程，防止不符合項的發(fā)生。
12.1.2企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立車間生物安全不符合項分級、處理的管理文件，規(guī)定其分級、報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正、預(yù)防措施的流程，并有相應(yīng)的記錄。
12.1.3企業(yè)任何人員發(fā)現(xiàn)不符合項時，應(yīng)當(dāng)立即報告給生物安全負(fù)責(zé)人。生物安全負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)組織對不符合項進(jìn)行風(fēng)險評估并做出緊急處置。
12.1.4對嚴(yán)重不符合項（如可能造成感染事件或其他損害的），應(yīng)立即終止生產(chǎn)/檢驗活動，封閉現(xiàn)場，啟動生物安全應(yīng)急預(yù)案，徹底調(diào)查。調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)報告企業(yè)生物安全委員會。
12.2 糾正措施和預(yù)防措施
12.2.1企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定車間生物安全糾正措施和預(yù)防措施管理文件，對生物安全的不符合項或安全隱患進(jìn)行糾正和預(yù)防，并采取有效措施防止類似不符合項的再次發(fā)生。
12.2.2 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正和預(yù)防措施的管理文件，規(guī)定其評估、報告、記錄、處理等措施，并有相應(yīng)的記錄。
12.2.3生物安全負(fù)責(zé)人需對糾正措施和預(yù)防措施的有效性進(jìn)行驗證和評估，確認(rèn)此措施不再產(chǎn)生生物安全風(fēng)險影響。
12.2.4糾正和預(yù)防措施經(jīng)過驗證證實已消除影響不符合項的因素，報企業(yè)生物安全委員會批準(zhǔn)后，重新啟動生產(chǎn)/檢驗活動。
12.3 持續(xù)改進(jìn)
12.3.1 企業(yè)應(yīng)通過內(nèi)部審核、外部評審等活動定期評估安全管理體系。針對識別出的需改進(jìn)之處，應(yīng)制定改進(jìn)方案和實施并監(jiān)督。
12.3.2企業(yè)應(yīng)及時將因改進(jìn)措施所致的安全管理體系的任何改變文件化并實施。
12.3.3企業(yè)應(yīng)有機制保證所有員工積極參加改進(jìn)活動，并提供相關(guān)的教育和培訓(xùn)機會。
12.4 內(nèi)部審核
12.4.1應(yīng)根據(jù)生物安全管理體系的規(guī)定對所有管理要素和防護(hù)措施定期進(jìn)行內(nèi)部審核，以證實管理體系的運作持續(xù)符合要求。
12.4.2企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立車間生物安全內(nèi)部審核的管理文件，規(guī)定策劃、組織、實施流程及審核范圍、頻次、方法及所需的文件。審核計劃應(yīng)由生物安全負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)審核。審核的結(jié)果提交企業(yè)生物安全委員會評審。
12.4.3正常情況下，應(yīng)按不大于12個月的周期對安全管理體系的每個要素進(jìn)行內(nèi)部審核。
12.4.4員工不應(yīng)審核自己的工作。
12.5　管理評審
12.5.1企業(yè)應(yīng)建立管理評審制度，對生物安全管理體系及其全部活動進(jìn)行評審，以確保其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性。
12.5.2需要時，管理評審應(yīng)考慮以下內(nèi)容（不限于）：
a) 生物安全管理方針及目標(biāo)；
b) 生物安全管理體系的更新與維持；
c) 風(fēng)險評估報告；
d) 管理職責(zé)的落實情況；
e) 前次管理評審所采取措施實施的情況；
f) 近期內(nèi)部審核、外部評審的情況；
g) 生物安全檢查報告；
h) 設(shè)施設(shè)備的狀態(tài)報告；
i) 不符合項、事件、事故及其調(diào)查報告；
j) 前一年生物安全計劃的落實情況、當(dāng)年生物安全計劃及所需
資源；
k) 國際、國家和地方相關(guān)規(guī)定和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的更新與維持情況。
12.5.3 應(yīng)記錄管理評審的不符合發(fā)現(xiàn)及提出的措施，應(yīng)將評審發(fā)現(xiàn)和作為評審輸出的決定列入工作計劃中。
12.5.4 正常情況下，應(yīng)按不大于12個月的周期進(jìn)行管理評審。